Karen Opstelten begon met het bespelen van de cello in 2000 als leerling van Peter Suring. De invloed van haar partner, gitarist/componist Ton Mulders was echter veel belangrijker. Hij hielp haar op weg om niet alleen klassiek te gaan spelen (Alkmaars Symphonieorkest 2001-2008) maar ook te gaan improviseren. Zij volgde van 2008 tot 2020 de workshop vrije improvisatie in het Bimhuis te Amsterdam door Arnold Dooyenweerd. Vanaf 2017 speelt zij in de band Giepser.
Karen geeft privé celloles in Heiloo. Zij heeft in 2015 ingevallen voor cellodocente Berna van der Hulst aan de muziekschool Boedijnstichting in Hoorn.